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搶救卵巢 和癌細胞賽跑

很多女性癌癥患者放化療之后才發現,自己的卵巢“資產”已經被損傷了。昨日,中山六院成立“生育力保存庫”,腫瘤患者可以在放化療之前把卵巢組織冷凍起來。數年后喚醒,抗癌成功后依然可以擁有生育能力。據中山六院介紹,這也是華南地區首個“生育力保存庫”。卵巢組織凍存費用如何?南都記者了解到,卵巢組織的保存費用和胚胎冷凍等費用一樣,每年1200元。但冷凍卵巢使用的試劑盒和支架費用較高,加上取卵巢組織的費用,目前共需要約3萬元。

8名腫瘤患者 儲存“生育力”

“有了腫瘤時天昏地暗,根本沒有想過生育的問題,但腫瘤好了,后悔也來不及了。”中山六院生殖醫學研究中心主任梁曉燕和其他生殖科醫生在臨床上總會碰到這樣一些年輕腫瘤患者,她們因治療使得生育不再可逆。

就在上周,23歲的小許(化名)就存儲了“后悔藥”。小許未婚,仍在讀大學一年級,但面臨直腸癌的侵襲,化療之前的第三天,小許就在中山六院取出了單側的卵巢組織,如果腫瘤能治愈,她未來又可以將卵巢組織自體移植,仍有機會懷孕生寶寶。

從 2012年開始,中山六院就陸續為8名腫瘤患者儲存了“生育力”,涉及鼻咽癌、乳腺癌、結直腸癌等。還有一名卵巢癌患者由于卵巢組織已經癌變,通過提取不成熟的卵母細胞進行體外培養,繼而受精發育成9個好的胚胎,等待移植回體內。“理論上,女性在剛出生時就可以凍存卵巢組織,剛出生卵泡數量是最多的。”梁曉燕說。

放化療最先“殺滅”生殖細胞

著名胃腸外科專家、中山六院院長蘭平教授說,當今社會腫瘤的發病率持續上升及年輕化,乳腺癌、卵巢癌、血液腫瘤等癌癥侵襲著越來越多的年輕男女,以腸癌為例,目前50歲以下人群每年有約1 .3萬大腸癌新發病例。梁曉燕說,以女性常見的乳腺癌為例,目前中國的發病年齡段在全世界是最年輕的:30到45歲。

當癌癥撞上生育,不美好的事情就會發生。中山六院生殖醫學研究中心副主任曾海濤說,增殖活性越強的細胞對放化療更為敏感,生殖細胞就是這種類型,“放化療第一時間先殺生殖細胞,再殺血細胞,再殺腫瘤細胞。”

數據顯示,2012年全球女性癌癥患者中,育齡女性占24%。但無論是手術還是放化療,卵巢功能受損或衰竭的風險都是百分百的。梁曉燕提供的案例顯示,一個白血病患兒在10歲半時接受了骨髓移植前的大劑量全身放療,但隨后她僅剩余0 .56%的卵子儲備,甚至在13歲絕經,要想生育,已經是不可能的事情, “任何生育輔助技術都幫不到她”。

冷凍卵子卵巢要符合醫學指征

“部分腫瘤和糖尿病之類一樣,也可以稱為慢性病。”曾海濤說,女性癌癥患者的生存率總體高于男性,就乳腺癌而言,生存率最高達73%。卵子喪失不可逆,五年后,患者腫瘤治好了,生育的資本卻喪失了,這是“生育力”儲存的初衷。梁曉燕說,所謂女性生育力保存,是指儲備女性生育力及內分泌功能的“銀行”———卵巢,包括卵巢組織冷凍保存及再移植、卵子冷凍、胚胎冷凍以及卵母細胞體外成熟等。

中山六院生殖醫學研究中心教授方叢說,不同的腫瘤患者應當儲備的生育“資源”不同:如果患者卵巢健康,可以同時冷凍卵巢和冷凍卵子,多一重選擇;但如果癌細胞轉移到卵巢,即使移植卵巢也存在復發的風險,那就應當冷凍卵子。“冷凍卵巢能為患者保留生殖和內分泌的功能,移植后的卵巢功能,比如分泌激素等可以保持7到11年,生育能力比這個只短1到2年。”

梁曉燕說,大部分腫瘤患者考慮的主要問題仍然還是腫瘤疾病本身的治療,并沒有充分認識到抗癌治療對生殖功能的影響。她建議腫瘤科醫生在制定診療方案時,生育力的保護應是首先要考慮的問題,“醫生有責任建議患者到有資質的生殖中心生育力保存庫進行與生殖有關的咨詢。”當然,冷凍卵子、卵巢并非適用于每一個人。梁曉燕強調,根據目前的醫療管理規定,此項技術只可以面向符合醫學指征的患者家庭,如腫瘤患者,自身免疫性疾病需要手術放化療治療,會導致卵巢功能低下甚至衰竭的患者等。

釋疑

A 卵巢組織冷凍與卵子冷凍有何不同?

在生育力儲存過程中,卵巢組織的凍存是最難的那一個。事實上,卵巢組織凍存技術已在歐美發達國家應用了十余年。2004年,經卵巢組織凍存后再移植技術誕生了第1例健康的嬰兒,這一突破性成果被發表在《柳葉刀》雜志上,引起國際領域的轟動。

曾海濤介紹,卵子作為人體最大的體細胞,除了各類生命物質,最主要的構成是水。它們在冷凍卵子的過程中,成了最需要克服的瓶頸。“水由液體變成固體會形成棱角分明的冰晶,極可能破壞卵子細胞中物質。”而相比卵子,卵巢組織的體積翻了數倍,起碼有上億個細胞,要冷凍且不損失細胞難度也翻了數番。“因為體積大,脫水機需要滲透過去的時間更長,卵巢組織更容易被凍傷。但比較好的是,這些原始細胞耐受性會強一些。”而脫水劑和冷凍保存劑是問題解決的關鍵因素。

B 冷凍卵巢組織后該院還沒人接受自體移植

腫瘤患者臨床治愈起碼有五年時間,而中山六院最早冷凍卵巢的患者目前仍沒有超過5年。因此,8個女性都還沒有接受自體移植。但在2012年,梁曉燕就曾聯合美國的教授完成了國內首例單卵雙胎的卵巢組織原位移植手術,這對雙胞胎中的妹妹將自己的卵巢貢獻給了她的姐姐。手術后三個月,姐姐月經恢復,內分泌功能恢復,半年后就可以見到卵泡,“這證實了卵巢可以通過移植獲得成功,而且異體移植比自體移植其實更難。”

但這例異體移植為新鮮移植,并沒有經過冷凍環節,自體移植技術成功率究竟如何?“從科研上來說,我們已經大量驗證了整套程序的可行性,技術也比較成熟,但因為缺乏移植的大樣本,所以無法計算成功率。”曾海濤說。而從全球來看,據不完全統計,截至到2014年,全世界已經超過121例嬰兒出生于移植后的卵巢組織,這些患者接受卵巢組織再移植后 3到5月后自然恢復了月經來潮,術后1到2年再自然懷孕誕下健康嬰兒。

鏈接

“生育力”保存流程

曾海濤介紹,取卵巢組織的過程可以與腹腔手術并行,也可以通過腹腔鏡在肚子上打三個“洞”取出。因為卵子儲備都在卵巢組織的皮質層,凍存的也是這部分。在取下皮質層后,工作人員將它進行切片,隨后先用濃度低、滲透壓低的試劑,卵子細胞開始快速脫水;再上濃度高、滲透壓力高的試劑,讓脫水過程可控,保留一定水分。再加入冷凍保存劑,“步驟環環相扣,任何節奏的打亂都有可能讓冷凍失敗。”而處理后的卵巢組織將進入負196攝氏度的液氮罐,開始停止代謝的休眠生活。多年后,卵巢組織將再次被“叫醒”,而復蘇的過程與冷凍剛好相反,又是對技術的考驗。“切片可以分幾次使用,就像植皮一樣,片與片可以融合生長。”

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